DAA tedavilerinde en sık bildirilen yan etkiler; yorgunluk, baş ağrısı, bulantı ve hafif sindirim şikâyetleridir. Bazı kişilerde uyku düzeni değişebilir. Yan etkilerin şiddeti; karaciğer hasar düzeyi, böbrek fonksiyonu ve birlikte kullanılan ilaçlara göre değişebilir. Sarılıkta artış, belirgin karın şişliği, şiddetli nefes darlığı, bilinç değişikliği veya olağandışı kanama gibi bulgular “alarm” kabul edilir ve gecikmeden değerlendirilmelidir. Tedavi güvenliği için düzenli izlem ve etkileşim taraması şarttır.