Karpuz tek başına vücutta yağ yapmaz. Vücut yağlanması, uzun süre boyunca harcanandan fazla kalori alınmasıyla oluşur. Karpuz düşük kalorili bir meyve olduğu için ölçülü tüketildiğinde kilo kontrolüne uygun olabilir. Ancak aşırı porsiyonlarda ve özellikle günlük kalori ihtiyacının üzerine eklenerek tüketildiğinde kilo artışına katkı sağlayabilir. Bu nedenle karpuzun etkisi, toplam beslenme düzeni ve porsiyon yönetimiyle birlikte değerlendirilmelidir.