Evre 4 NSCLC, kanserin akciğer dışına yayıldığı (uzak metastaz) veya karşı akciğer/plevra gibi alanlarda yayılım gösterdiği bir durumu ifade eder. Bu evrede tedavi hedefi çoğu zaman “kür” değil; hastalığı kontrol altına almak, semptomları azaltmak ve yaşam süresini uzatmaktır. Ancak Evre 4’ün “her zaman terminal” olduğu şeklindeki yaklaşım güncel klinik gerçekliği tam yansıtmaz. Çünkü moleküler hedefi olan hastalarda hedefe yönelik tedaviler, PD-L1 yüksekliği olanlarda immünoterapi gibi seçenekler uzun süreli yanıt sağlayabilir. Ayrıca oligometastatik (sınırlı metastaz) olgularda sistemik tedaviyle birlikte lokal tedaviler (radyoterapi/cerrahi) stratejik olarak değerlendirilebilir. Prognoz, alt tip ve biyobelirteçlerle yakından ilişkilidir.