Düşük demirin “en kötü” belirtileri genellikle fonksiyon kaybı ve nefes darlığı/çarpıntı gibi kardiyorespiratuvar semptomlarla ilişkilidir: merdiven çıkınca nefes yetmemesi, istirahatte bile çarpıntı, belirgin halsizlik, bayılma hissi, göğüs baskısı, performans düşüşü. Bazı kişilerde huzursuz bacak, yoğun baş dönmesi ve ciddi konsantrasyon bozukluğu görülebilir. Bu belirtiler şiddetliyse veya hızla kötüleşiyorsa, gecikmeden klinik değerlendirme gerekir; çünkü altta yatan kan kaybı veya farklı bir hastalık söz konusu olabilir.