Antikanserojenik ve Antiobez Etkili Tonalin’i Yakından Tanıyalım

Tonalin, diğer ismiyle CLA (Konjuge Lineloik Asit) esansiyel yağ asidi olan linoleik asidin konjuge izomerleridir. Genellikle Aspir çiçeği Yağından (Carthamus tinctorius) elde edilir. Sağlıklı yaşam, fiziksel uygunluk ve sportif performans için vücut yağ oranının ve serum lipit oranının doğru sınırlar içinde olması gerekir. CLA izomerleri vücut yağ oranı ve serum lipit oranını düzenlerken antikanserojenik, kolesterol düşürücü, antioksidatif, büyümeyi teşvik edici ve antiobez gibi önemli fizyolojik etkilere de sahiptir.

CLA (Konjuge Lineloik Asit); 18 karbon atomuna sahip linoleik asitin (omega-6) bir türevidir. Karbon atomlarının arasında bulunan çift bağların yerlerinin değişiklik gösterebilmesi nedeniyle birçok farklı şekilde bulunabilmektedir. 

Gıdalarda bulunan CLA’nın bağ şekli en fazla bilinen ve kullanılan şekli 11-trans ve 9-cis‘dir. Et ve süt ürünlerinde doğal olarak bulunmakla beraber besinlerin yağ oranlarına bağlı olarak değişim göstermektedir. 

CLA’nın vücutta sentezlenebilen miktarı, oldukça düşüktür. Bu madde, hayvansal kaynaklarda daha yüksektir. Çünkü hayvanların sindirim sisteminde yaşayan bakteriler tarafından sentezlenir. Böylece hayvansal gıdalara da aktarılmış olur. Sığır, keçi, koyun, manda gibi geviş getiren hayvanların sindirim sisteminde doğal olarak bulunur ve daha az derecede domuzlarda, tavuklarda ve hindilerde de üretilir.

CLA'nın enerji metabolizması üzerindeki etkilerine bakıldığında;

• Yağ kütlesinin azaltılması, yağ hücrelerinin büyümesinin engellenmesi
• Antitrombojenik ve antikanserojenik etkiler
• Aterosklerozun azaltılması
• Lipid profilin iyileştirilmesiBağışıklık sisteminin modülasyonu
• Kemik mineralizasyonunun uyarılması
• Kan şekerinin düşürülmesi
• Antioksidan özellikler
• İmmün sistem fonksiyonlarını desteklemesi gibi bazı etkilerinden söz edilebilir.

-CLA, özellikle antioksidan özellikleri sayesinde vücuttaki hücre hasarının azalmasına yardımcı olabilir. Yapılan bir çalışmada CLA'nın linoleik asit/fosfat tamponu/etanol sisteminde E vitamini ve bütillendirilmiş hidroksi toluen'den (BHT) daha yüksek antioksidatif potansiyele sahip olduğu tespit edilmiştir.

-Bağışıklık sistemine sunduğu faydalarla da genel sağlığa olumlu katkı yapabilir.

-En çok çalışılan CLA takviye etkisi, vücut bileşimini değiştirme, yağsız kütlede bir artışı ve yağ kütlesinin azalmasını teşvik etme kapasitesidir.

-Tonalin CLA, vücuttaki yağ kütlesini azaltmaya yardımcı olabilirken, kas kütlesini de artırmaya destek olabilir. Yağ hücrelerinin büyümesini engelleme üzerinde etkisi bulunan madde, kilo verme sürecindeki bireylere tavsiye edilebilir.

CLA için önerilen günlük doz 3.2 gram eşit oranlarda iki baskın izomerin (9-cis, 11-trans ve 10-trans, 12-cis) karışımıdır. Çeşitli çalışmalara göre günlük CLA dozları 3 ila 6 g / gün arasında değişmektedir ve bu dozlar güvenli görünmektedir. 

Bazı çalışmalar 3.4 g / günün üzerindeki dozların herhangi bir ek etkiye sahip olmayacağını gösterse de farklı dozlar, izomer tipi ve vücut kompozisyonunun değerlendirilmesi nedeniyle sonuçlara kıyasla çok büyük bir varyasyon olduğunu öne sürmektedir, bu da farklı çalışmaları karşılaştırmayı zorlaştırmaktadır. Lifli besinlerle alımı CLA emilimini engeller.

Beslenme uzmanları Amerika’da obezitenin devamlı olarak artmasını, son 30 yıldır CLA oranı düşük veya hiç CLA içermeyen gıdalardaki tüketimin artmasına bağlamaktadırlar. Özellikle besi hayvanlarının meralarda beslenmek yerine suni yem ile beslenmeleri sonucu bu hayvanlardan elde edilen ürünlerin içerdikleri CLA miktarında %65 oranında düşme görülmüştür. Araştırmalar CLA’nın sadece vücuttaki yağları azaltırken kas miktarını arttıran veya koruyan bir yağ asidi değil, aynı zamanda dikkate değer bir şekilde anti-katabolik, anti-oksidan, bağışıklık sistemi güçlendiricisi, kolesterol düşürücü ve kanser önleyici etkileri olduğunu da göstermiştir. CLA; göğüs kanseri, prostat kanseri ve damar sertliği riskini de azaltabilmektedir. Ayrıca şeker hastalarının kan şekerini kontrol altına almalarına da yardımcı olabilir.

Bazı klinik çalışmalar, CLA uygulamasının, yağ kütlesinin yapısal olarak azaltılmasından ziyade tüm vücutta eşit olarak bölgesel olarak azaltılmasını kontrol etmede en etkili strateji olabileceğini düşündürmektedir. Örneğin, 6 ay boyunca 3.4 g / gün CLA uygulaması bacaklarda yağ kütlesini önemli ölçüde azaltmıştır. Bel-kalça oranı da sağlıklı, aşırı kilolu ve obez erkeklerde plasebo grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı. İlginç bir şekilde, bu etkiler diyet ve belirli yaşam tarzından bağımsız olarak üretildi.

CLA sentezi CLA'daki linoleik asidi izomerize eden fermentatif bakteriler, Butyrivibrio Fibrisolvens tarafından veya 11-trans oktadekanoik asidin desatürasyonunu destekleyen α9-desatüraz enzimi vasıtasıyla elde edilebilir. 11-trans ve 9-cis gibi CLA'nın birkaç farklı izomeri, gıdalarda bulundukları için en iyi bilinenlerdir. CLA'yı endüstriyel bir formda, linoleik asidin kısmi hidrojenasyonu yoluyla veya maksimum biyolojik aktiviteye ve tanımlanmış bir kimyasal bileşime sahip bir bileşik üretmeyi amaçlayan ısıl işlemlerle elde etmek de mümkündür.

Konjuge Lineloik Asit’in vücut kompozisyonunda değişikliğe neden olabilmesinin olası başlıca sebebi lipogenezi engellemesi ve kas dokusunda bulunan yağların lipolize uğramasına yardım etmesidir. Bu etkiyi hormon ve enzimler üzerinde etkili olarak gerçekleştirdiği düşünülmektedir.

CLA’nın karnitin açil transferaz 1 (CPT1) enziminin aktivitesini arttırdığı ve bu sebeple yağ yakımını hızlandırabileceği de düşünülmektedir. Bunun nedeni CPT1‘nin yağ yakımı için mitokondri içine girmeye çalışan açil-koA bileşiğini hücre duvarından içeri alınmasını sağlamasıdır.

CLA takviyesinin, diyet + kontrol grubunun günlük tüketiminde %1, %2 ve %4 konsantrasyonlarında 3 hafta boyunca CLA ile takviye edilen sağlıklı Wistar sıçanlarının vücut bileşimi üzerindeki etkilerini değerlendirilmiştir (%2 linoleik asit). Dönemin sonunda, CLA ile %2 ve %4'lük bir konsantrasyonda takviye edilen gruplar, kontrol grubuna kıyasla daha fazla vücut yağ azalması göstermiştir.

Diğer araştırmacılar hindistancevizi yağı, mısır yağı ve CLA'yı değerlendirdi. Bu çalışmada 28 sıçan 4 farklı diyete ayrıldı; hindistancevizi yağı, hindistancevizi yağı + CLA takviyesi, mısır yağı ve mısır yağı + CLA. 28 gün sonra total kolesterol, HDL ve trigliserit değerlendirildi. Hindistan cevizi yağı ve CLA ile takviye edilen diyette trigliseritlerin azaldığı, mısır yağı diyeti ile HDL'nin azaldığı bulunmuştur. Toplam kolesterol konsantrasyonları, hindistancevizi yağı ve CLA diyetindeki sıçanlarda en düşüktü, ancak mısır yağı ve CLA ile diyette değildi. Bu çalışma, CLA'nın bazı koşullar altında yağlanmayı azaltabileceğini ve lipit profilini iyileştirebileceğini düşündürmektedir.

CLA'nın tek başına veya insanlarda fiziksel egzersizle kombinasyon halinde kullanılmasıyla vücut kompozisyonundaki değişiklikler değerlendirilmiştir. Blankson ve ark., CLA'nın 12 aylık bir süre boyunca insanlarda yağ yüzdesini azaltabileceğini, yağsız kütleyi arttırdığını ve günde 3.4 g CLA'nın üzerindeki dozlarda herhangi bir ek etki göstermediğini gösterdi.

Metformin (30 kadın ve 26 erkek) kullanan tip 2 diabetes mellituslu (T2DM) bireyler sekiz haftalık randomize bir çalışmaya tahsis edildi ve cinsiyet, yaş ve BMI'ye göre üç gruba ayrıldı.

1) 3 g CLA / gün (3 × 1 g kapsül; 9-cis, 11-trans ve 10-trans, 12-cis CLA'nın 50:50 izomer karışımı) artı 100 IU / gün E vitamini; 

2) 3 g CLA / gün artı E vitamini plasebo; 

3) CLA plasebo (soya fasulyesi yağı) artı E vitamini plasebo; 

Çalışmanın sonunda üç grup arasında vücut ağırlığı, vücut kompozisyonu, glisemik indeks ve inflamatuar profil açısından anlamlı bir fark yoktu; bununla birlikte, CLA alanlar arasında malondialdehit seviyelerinde (oksidatif stresin bir belirteci) bir artış ve apoB100'de (HDL-kolesterol seviyelerine bağlı) bir azalma eğilimi vardı.

T2DM'li otuz beş obez postmenopozal kadın, 36 haftalık randomize çapraz çalışmada (4 haftalık bir yıkama süresi ile ayrılmış iki 16 haftalık diyet periyodu) aspir yağı (8 g / gün) veya CLA (6.4 g CLA izomeri / gün) almak üzere randomize edildi. Vücut kompozisyonunun değerlendirilmesi için DEXA analizi kullanıldı. 

CLA takviyesi, yağsız kütleyi değiştirmeden BMI ve toplam yağ kütlesini azalttı. Buna karşılık, aspir yağı gövde yağ kütlesini azalttı, yağsız kütleyi artırdı ve açlık glikozunu önemli ölçüde düşürdü. Her iki yağın da kilo verme diyeti veya egzersiz planında olmayan T2DM'li obez kadınlarda vücut kompozisyonu üzerinde farklı etkileri olduğu ileri sürülmektedir.

CLA takviyesinin sağlıkla ilgili bazı parametreler üzerindeki olumlu etkilerine rağmen, özellikle sıçanlarda ve 10-trans ve 12-cis izomeri nedeniyle olası yan etkilere dair birkaç rapor vardır. Hayvan modellerinde CLA, 10-trans ve 12-cis'e atfedilen pro-kanserojen etkiler ve prostaglandin üretiminin arttığı tespit edilmiştir.

Diğer olumsuz etki, azalmış leptin ve insülin direnci geliştirme olasılığının daha yüksek olmasının yanı sıra lipid oksidasyon ürünlerindeki artıştan kaynaklanabilir. Çalışmalar ayrıca insanlarda trigliserit ve LDL seviyelerinin artması ve HDL seviyelerinin düşmesi gibi istenmeyen etkileri göstermektedir, bu da serum lipit profilinde olumsuz bir değişiklik olduğunu düşündürmektedir. Obez bireyler ayrıca bazı çalışmalarda insülin direnci ile birlikte glikoz metabolizmasında negatif değişiklikler göstermiştir.

CLA rumen metabolizmasındaki mikrobiyal biyohidrojenasyon sonucunda oluştuğundan temel olarak hayvansal kaynaklı ürünler ile süt ve süt ürünlerinde de bulunmaktadır. Ayrıca diğer bitkisel ve hayvansal yağlarda da düşük miktarlarda CLA bulunabilmektedir. 

Genel bir ifade olarak ruminant orijinli yağlar non-ruminant hayvanlardan elde edilen yağlara göre daha fazla CLA içermektedir. Örneğin kuzu et yağı, et veya inek sütü ortalama %0.5-1 oranında CLA içerirken, domuz ve yumurta sarısı ruminant kaynaklı CLA değerinin sadece 1/10'u kadar CLA içermektedir. Kanola, mısır, zeytin yağı gibi bitkisel yağlar ise iz miktarda CLA içeriğine sahiptir. Sütlerdeki CLA miktarının farklılığına sebep olan en temel faktör hayvan beslenmesinde kullanılan yemlerin bileşimidir.

Nitekim yapılan çalışmaların birinde yüksek konsantre (dane yem)/düşük saman diyetlerine ayçiçeği yağı ilavesinin (40 g/kg) süt yağındaki CLA konsantrasyonunu 4 kat arttırdığı belirlenmiştir. Aynı çalışmada saman bazlı diyetle beslenen ineklerin yemlerine kolza tohumu, soya ve keten tohumu yağı ilavesinin (500 g/gün) süt yağının CLA içeriğini relatif olarak %70 arttırdığı tespit edilmiştir. Bununla beraber aynı diyetlere balık yağı ilavesi (250 g/gün) süt yağındaki CLA konsantrasyonunu %400 arttırmıştır.

CLA'nın en popüler ve en önemli fizyolojik etkisi antikanserojenik etkisidir. Bu etkiye ilgi özellikle CLA'nın farelerde kimyasal olarak teşvik edilen epidermal kanser üzerindeki inhibitör etkisinin belirlenmesinden sonra başlamıştır. Daha sonraları hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan çeşitli çalışmalarda da benzer sonuçlar elde edilmiştir. 

Özellikle cis-9, trans-11 CLA izomerinin kimyasal olarak indüklenmiş sıçan meme kanseri üzerinde etkili bir inhibisyon gösterdiği bildirilmektedir ve buradaki kanser gelişiminin inhibisyonunda cis-9, trans-11 ve trans-10, cis 12 CLA izomeri arasındaki interaksiyonun da ayrıca etkili olduğu belirtilmiştir. 

Birkaç çalışma, kadınlarda diyet veya serum CLA ile meme kanseri riski arasındaki ilişkiyi inceledi. Bu tür çalışmalar, menopoz sonrası kadınlarda diyet ve serum CLA ile meme kanseri riski arasında ters bir ilişki bulmuştur. Ancak buna karşılık, invaziv meme karsinomu olan bir Fransız hasta popülasyonundan elde edilen yağ dokusu ekstraktları, yağ dokusu CLA ile meme kanseri insidansı arasında herhangi bir pozitif korelasyon ortaya koyamadı. CLA vücut yağ depolarında biriktiğinden, ameliyat sırasında elde edilen meme kanserinin yağ dokusu, CLA alımı için kalitatif bir biyobelirteç olarak kullanılabilir.

CLA’nın lipit metabolizmasına ve buna bağlı olarak vücut kompozisyonuna etkisine bakılacak olursa çeşitli hayvan deneylerinde 3 enzimin aktivitesinde oluşturduğu değişikliklerin vücut kompozisyonunda oluşan değişimle ilişkili olduğu düşünülmektedir. 

1)Lipoprotein lipaz aktivitesinde azalma ile adipositlere yağ asidi girişini azaltmak

2)Karnitin palmitiol transferaz aktivitesini yükselterek kaslarda beta-oksidasyonu arttırmak

3)Hormon duyarlı lipaz aktivitesini yükselterek adipositlerden yağ asidi salımını arttırmak, adiposit hücre zarının akışkanlığını değiştirmek ve böylece yağ hücresinin büyüklüğünü etkilemek

Bir çalışmada enerji harcaması, substrat kullanımı ve diyetteki yağ oksidasyonu, 6 aylık CLA takviyesinden önce ve sonra ölçüldü.  Plaseboya kıyasla CLA alan deneklerde uyku sırasında yağ oksidasyonu ve enerji harcamasının arttığını gösterdi. CLA takviyesi (36 hafta boyunca 6.4 g/gün), aynı zamanda kilo verme diyeti veya egzersiz planı olmayan tip 2 diyabetli obez postmenopozal kadınlarda LBM'yi değiştirmeden BMI ve toplam yağ kütlesini azalttı. Bu kanıtlardan, obez, hareketsiz, sağlıklı veya egzersiz yapan insanlarda CLA'nın uzun / kısa vadeli etkilerine ilişkin birkaç klinik çalışma, CLA'nın vücut yağını azaltmada ve vücut kompozisyonunu iyileştirmede bazı yararlı etkileri olduğunu göstermiştir.